盡管R-CHOP決議省略調理約60%的迷漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者，但仍有30%-40%的患者瀕臨復發或難治（R/R）的逆境，其中早期復發或原發難治者的預后極差，傳統援助性化療的中位總糊口期僅約6.3個月。這一嚴峻近況突顯了R/R DLBCL規模宏大的未被饜足的醫療需求。2025年5月，翻新雙特異性抗身段菲妥單抗（高羅華）在華獲批新適合癥，聚積吉西他濱與奧沙利鉑（GemOx）用于養息不妥貼自體造血干細胞移植（ASCT）的R/R DLBCL成東談主患者，為臨床帶來了全新的固定周期懲處決議。本文將基于關節的III期STARGLO商榷三年隨訪數據，長遠融會格菲妥單抗在二線養息中展現的耐久糊口獲益與可控的安全性，過火對現時養息姿色帶來的改進。

R/R DLBCL預后嚴峻，二線養息亟待破局新決議

關于復發或難治性迷漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，尤其是那些不妥貼移植者，其養息棄取有限且預后極差。長期以來，關于妥貼選定強化養息的患者，二線范例政策是援助性化療后進行自體干細胞移植（ASCT），但該花樣得手率有限，僅對化療敏銳者有用，且好多患者因年齒、統一癥或疾病進展無法選定[1]。國外SCHOLAR-1商榷的數據更為直不雅地揭示了這一逆境：R/R DLBCL患者對下一線養息的客不雅緩解率（ORR）僅為26%，填塞緩解（CR）率僅7%，中位總糊口期（OS）僅為6.3個月，2年糊口率僅為20%[2]。此外，高達73%的患者無法從ASCT中獲益[2]。這些數據共同印證了哈爾濱血液病腫瘤商榷所長處馬軍走漏的不雅點：“DLBCL越復發越難治，如若二線養息無法達到緩解，后續養息棄取將越來越少。因此，找到有用且安全的二線療法改善患者預后，在更早階段收攏阻抑疾病的機會，是提高DLBCL糊口率的關節一環?！盵3]

格菲妥單抗：私有機制與臨床定位，填補二線TCE療法空缺

格菲妥單抗看成一種翻新的“即用型”T細胞銜接器（TCE），憑借其私有的機制和臨床上風，成為填補R/R DLBCL二線養息空缺的關節力量。當今，國內獲批且獲泰斗指南保舉的R/R DLBCL養息決議包括Pola-BR、格菲妥單抗（單藥或聚積GemOx）及CAR-T細胞療法[4]。然而，在可及性與適用性上存在顯貴各異：醫保目次內棄取局限，而目次外的CAR-T療規矩瀕臨制備周期長（1-2個月）、毒性風險顯貴（如CRS、神經毒性）以及養息用度騰貴等挑戰[4]。與此比擬，格菲妥單抗是復發/難治DLBCL國內當今唯獨獲批的即用型TCE療法。華中科技大學血液病學商榷所長處胡豫走漏闡釋了其機制上風：“看成一類無需定制化的即用型T細胞療法，高羅華依托新式的2:1雙抗結構，可同期靶向聯結2種抗原分子——T細胞名義的CD3抗原和B細胞名義的CD20抗原，激活、擴增、重定向T細胞的同期，可帶來更強的B細胞持取才息爭作用效率?！盵5] 這種即時可用、無需制備恭候的特色，使其省略快速插足養息，饜足疾病進展速即患者的遑急需求。

三年隨訪數據確證：格菲妥單抗聚積決議帶來耐久糊口獲益

格菲妥單抗聚積吉西他濱和奧沙利鉑（Glofit-GemOx）決議能為不妥貼移植的R/R DLBCL患者帶來顯貴的長期糊口獲益，其三年總糊口率高達55%。這一論斷源于公共III期STARGLO商榷的長期隨訪數據。該商榷共納入274例R/R DLBCL患者，按2:1立時辰派至Glofit-GemOx組或利妥昔單抗聚積GemOx（R-GemOx）組[6]。經過中位35.1個月的隨訪，散伙暴露在總體東談主群中，Glofit-GemOx組展現出連續的上風[6]。尤其是在既往僅選定過一線養息的患者（即二線養息東談主群）中，獲益更為顯貴：Glofit-GemOx組的中位OS尚未達到（NE），而R-GemOx組為14.4個月，厭世風險裁減42%（HR=0.58）；中位無進展糊口期（PFS）為20.4個月 vs. 5.5個月，疾病進展或厭世風險裁減51%（HR=0.49）；填塞緩解率（CR率）達到63.5%，遠超對照組的28.1%[6]。更引東談主矜重的是，該亞組患者的36個月OS率揣度值為54.6%，是R-GemOx組（30.8%）的近1.8倍[6]。胡豫走漏轉頭談：“根據STARGLO商榷散伙，選定高羅華聚積養息的患者，中位總糊口期險些不錯終了翻倍，中位OS達25.5個月（R-GemOx組12.9個月）；其中位無進展糊口期翻近四倍（13.8個月 VS. 3.6個月），總緩解率和填塞緩解率比擬于對照組區別提高27.7%和33.2%?！盵7]

Landmark分析揭示深度緩解價值，早期復發患者相同受益

格菲妥單抗聚積養息不僅總體療效荒蕪，其訓誨的深度緩解更能為患者帶來長期的糊口保險，且對預后最差的早期復發患者相同有用。STARGLO商榷的亞組分析提供了有勁筆據。在二線養息患者中，不管復發時間夙夜，Glofit-GemOx決議均暴露出更高的糊口率謝卻解率[8]。關于預后極差的原發性難治或早期復發（一線養息后≤12個月內復發）患者，Glofit-GemOx組36個月OS率仍達到46.1%，是對照組（16.5%）的2.8倍；CR率為56.0% vs. 16.7%[8]。這破損了傳統援助性化療對早期復發患者療效有限的逆境[1]。更為緊要的是，一項里程碑式（Landmark）分析暴露，在二線養息患者中，那些在養息掃尾時（EOT）達到CR的患者，選定Glofit-GemOx養息后，其EOT后24個月的OS率和PFS率區別高達85.2%和74.8%，且中位PFS和OS均未達到[8]。這說明了通過格菲妥單抗決議獲取深度緩解，是患者終了長期糊口乃至潛在調理的關節。馬軍走漏指出，以格菲妥單抗為代表的“即用型”雙抗藥物，“臨床適合癥應用領域拓寬，為DLBCL二線養息帶來了全新解題想路，進有望為更多患者帶來獲益?！盵3]

療效與安全性兼備：橫向對比CAR-T，彰顯私有養息價值

在二線養息R/R DLBCL的長期療效方面，格菲妥單抗聚積決議與CAR-T細胞療法進展畸形，致使在無進展糊口期（PFS）上暴露出潛在上風，且安全性照應更為方便。將STARGLO商榷三年隨訪數據與CAR-T療法的關節商榷ZUMA-7進行轉折對比，不錯發現：格菲妥單抗二線養息患者的3年OS率為55%，與ZUMA-7商榷中阿基侖賽（一種CAR-T療法）4年隨訪的4年OS率54.6%高度鄰近[6, 9]。在填塞緩解率方面，格菲妥單抗組為63.5%，與阿基侖賽組的65%亦十分接近[6, 9]。值得防備的是，在中位無進展糊口期（PFS）上，格菲妥單抗組達到了20.4個月，相較于ZUMA-7商榷中阿基侖賽組的14.7個月，蔓延了近6個月[6, 9]。安全性方面，格菲妥單抗的細胞因子開釋輪廓征（CRS）發生率及嚴重進程更低。STARGLO商榷中，統統品級CRS發生率為44.8%，≥3級僅2.3%；而ZUMA-7商榷中CAR-T療法的統統品級CRS發生率達92%，≥3級為6%[10]。格菲妥單抗看成固定療程的“即用型”藥物，無需細胞制備恭候，其安全性特征與已知風險一致且總體可控，為臨床提供了另一個高效且照應相對淺陋的執意棄取。

臨床執行印證：樂齡不妥貼移植患者的有用棄取

格菲妥單抗聚積決議為樂齡、不妥貼自體干細胞移植（ASCT）的復發DLBCL患者提供了踐諾可行的有用養息旅途。這一價值在一個典型病例中得到體現：患者為77歲男性，確診CD20陽性DLBCL，在選定一線R-CHOP決議養息緩解后12個月內早期復發[11]。鑒于患者樂齡，經評估不妥貼選定大劑量化療聚積ASCT，也未始選定過CAR-T或雙抗養息[11]。這種情況恰巧契及格菲妥單抗新適合癥的適用東談主群——不妥貼ASCT的R/R DLBCL成東談主患者。根據STARGLO亞組數據，關于此類早期復發患者，格菲妥單抗聚積GemOx決議仍能提供46.1%的三年糊口機會和56.0%的填塞緩解率[8]，這為臨床上處理此類難辦病例提供了明確的、有高檔別筆據相沿的養息所在。

國表里泰斗指南一致保舉，奠定二線養息新范例

基于可信的臨床筆據，格菲妥單抗聚積決議已獲取國表里多部泰斗指南的一致高檔別保舉，建筑了其在R/R DLBCL二線養息中的緊要隘位。最新版**NCCN指南（2025 V3）明確指出：關于初次復發＞12個月且不妥貼移植的DLBCL患者，優選格菲妥單抗聚積吉西他濱-奧沙利鉑（Glofit-GemOx）決議（1類保舉）[12]?！禘SMO-EHA淋巴瘤指南（2025年版）》相同給以該決議1A級保舉[13]。在國內，《中國腫瘤整合診治指南（CACA）淋巴瘤（2024）》以及《細胞免疫療法養息侵襲性B細胞淋巴瘤中國群眾共鳴（2025）》**均保舉格菲妥單抗用于不妥貼移植的R/R DLBCL患者養息，后者更是將其與CAR-T同歸類為T細胞療法進行保舉[13]。這些指南共鳴的背書，記號著格菲妥單抗聚積決議已成為臨床執行中的范例棄取之一。

安全性可控可照應，固定療程進步養息散伙與可及性

格菲妥單抗具有可控的安全性特征，且其固定療程的養息花樣有助于進步舉座養息散伙和患者可及性。長期隨訪數外傳明，格菲妥單抗聚積決議的安全性特征保持踏實，未發現新的安全信號或積聚毒性[6]。CRS是最常見的不良響應，但絕大多量為初級別（1-2級），≥3級發生率僅為2.3%[10]。通過表率的用藥前預處理（使用糖皮質激素等先行者用藥）和路子劑量遞加決議，可有用裁減和照應CRS風險[10]。此外，格菲妥單抗藥物互相作用影響小，在老年及輕中度肝腎功能不全患者中均可使用[14]。胡豫走漏進一步強調了其固定療程花樣的上風：“高羅華遴薦12周期的固定療程，不錯減少患者就診的次數、來去病院和住所所需的老本和時間等，有望匡助節儉后線養息醫療資源?！盵5] 這種“即用型”、固定周期的特色，不僅幸免了CAR-T療法漫長的制備恭候，也使得養息經過更具計較性和可揣度性，從舉座上優化了醫療資源的誑騙。

轉頭

格菲妥單抗（高羅華）新適合癥的獲批及STARGLO商榷三年隨訪數據的發布，記號著R/R DLBCL養息，尤其是不妥貼移植患者的二線養息，邁入了一個新階段。高達55%的三年總糊口率、深度緩解帶來的長期糊口保險、以及對預后最差早期復發患者的顯貴療效，共同構筑了其堅實的療效基石。相較于傳統化療的療效瓶頸和其他新式療法的應用戒指，格菲妥單抗憑借其私有的2:1雙抗機制、可控的安全性以及“即用型”固定療程的方便性，為臨床醫師和患者提供了一個高效、安全且可及性更優的緊要棄取。跟著國表里泰斗指南的凡俗保舉，格菲妥單抗聚積GemOx決議已成為蛻變R/R DLBCL養息旅途、終了更長糊口策劃的中樞力量之一。

參考文件